Le tramadol 
Le chlorhydrate de tramadol (Ultram, d'autres Tramal ci-dessous) est une action centrale analgesique opiace, utilise dans le traitement des douleurs moderees a severes. Le medicament a une large gamme d'applications, y compris le traitement du syndrome des jambes sans repos et la fibromyalgie. Il a ete developpe par la societe pharmaceutique Grunenthal GmbH dans la fin des annees 1970.
Le tramadol possede des actions agonistes faibles au niveau du recepteur?-Opioides, les communiques de la serotonine, et inhibe la recapture de la noradrenaline.
Le tramadol est un analogue synthetique de la codeine phenanthrene alcaloide et, en tant que telle, est un opioide et une pro-drogue (la codeine est metabolisee en morphine, le tramadol est converti en O-desmethyltramadol). Les opioides sont des composes chimiques qui agissent sur un ou plusieurs des recepteurs opiaces de l'homme. L'euphorie et de depression respiratoire sont principalement causees par les 1 et 2 recepteurs;? La nature toxicomanogene de la drogue est due a ces effets, ainsi que ses effets serotoninergiques / noradrenergiques. L'effet agoniste opioide du tramadol et son principal metabolite (s) sont presque exclusivement mediee par l'action de la substance au niveau du recepteur?-Opioides. Cette caracteristique distingue le tramadol a partir de nombreuses autres substances (y compris la morphine) de la classe des opioides, qui ne possedent generalement pas le degre de selectivite du tramadol sous-type.
Les utilisations medicales Le tramadol est utilise de la meme a la codeine, pour traiter la douleur moderee a moderement severe. Le tramadol est un peu pharmacologique similaire a levorphanol (mais avec beaucoup plus faible?-Agoniste), a ??la fois comme les opioides sont egalement des antagonistes NMDA qui ont egalement une activite SNRI (d'autres opioides comme faire la meme chose sont dextropropoxyphene (Darvon) et tapentadol molecule M1-like ( Nucynta, un nouveau opioide synthetique atypique fait d'imiter les proprietes agonistes du metabolite du tramadol, M1 (O-desmethyltramadol). Le tramadol est egalement moleculaire similaire a la venlafaxine (Effexor) et a les memes effets IRSN, avec des effets antinociceptifs egalement observe. Il a ete suggere que le tramadol peut etre efficace pour soulager les symptomes de la depression, l'anxiete et les phobies [6] en raison de son action sur les systemes noradrenergiques et serotoninergiques, comme son "atypiques" activite opioide. Cependant, les professionnels de sante n'ont pas approuve son utilisation pour ces troubles , affirmant qu'il peut etre utilise comme un traitement unique (seulement lorsque les autres traitements n'ont pas), et doivent etre utilisees sous le controle d'un psychiatre.
En mai 2009, les Etats-Unis Food and Drug Administration a emis une lettre d'avertissement a Johnson & Johnson, alleguant que les sites Internet promotionnels commandee par le fabricant avait «exagere l'efficacite" de la drogue, et "reduire au minimum les risques graves". La societe qui le produit, l'entreprise pharmaceutique allemande Grunenthal GmbH, ont ete les presumes coupables de «minimiser» la nature de dependance et l'efficacite propose de la drogue, mais il a montre peu de risque d'abus dans des essais preliminaires. L'edition 2010 Physicians Desk Reference contient plusieurs mises en garde du fabricant, qui n'etaient pas presents dans les annees anterieures. Les avertissements contiennent un libelle plus convaincante en ce qui concerne le potentiel addictif du tramadol, la possibilite de la difficulte a respirer tandis que sur le medicament, une nouvelle liste d'effets secondaires plus graves, et un avis que le tramadol ne doit pas etre utilise a la place des medicaments opiaces pour les toxicomanes. Le tramadol est aussi de ne pas etre utilise dans les efforts pour sevrer les patients dependant de drogues opiacees, ni a etre utilise pour gerer a long terme la dependance aux opiaces.
Effets indesirables Les principaux effets secondaires du tramadol. La couleur rouge indique des effets plus graves, necessitant un contact immediat avec le fournisseur de la sante.
Les reactions les plus frequemment rapportes indesirables sont des nausees, des vomissements, transpiration, demangeaisons et la constipation. La somnolence est signale, mais il est moins problematique que pour les opiaces non-synthetique. tramadol patients prescrits pour soulager la douleur generale, avec ou sans agents d'autres ont signale des symptomes de sevrage, y compris des tremblements incontrolables nerveux, contracture musculaire, et «volee» dans le lit (similaire au syndrome des jambes sans repos) si le sevrage du medicament arrive trop vite. "Choc electrique" Anxiete, «bourdonnement», et d'autres sensations peuvent egalement etre presents, semblables a celles observees dans le retrait Effexor. La depression respiratoire, un effet secondaire courant de la plupart des opioides, n'est pas cliniquement significative a des doses normales. En soi, il peut diminuer le seuil epileptogene. Lorsqu'il est combine avec les ISRS, les antidepresseurs tricycliques, ou chez les patients souffrant d'epilepsie, le seuil de crise est encore diminue. Des convulsions ont ete rapportes chez l'homme recevant excessive des doses orales uniques (700 mg) ou de fortes doses par voie intraveineuse (300 mg). Cependant, il ya eu quelques rares cas de personnes ayant des crises grand mal a des doses aussi faibles que 100 a 400 mg par voie orale. Une etude australienne a montre que de 97 a confirme crises d'apparition recente, huit ont ete associes avec le tramadol, et que, dans la clinique des auteurs d'abord saisie, le tramadol est la cause la plus souvent soupconnes de crises provoquees ". Il semble y avoir plus de preuves que l'utilisation de tramadol peut entrainer des risques graves chez certaines personnes et il est contre-indique chez les patients presentant une epilepsie non controlee (BNF 59). Saisies causee par le tramadol sont le plus souvent des crises tonico-cloniques, plus communement appele dans le passe comme des crises de grand mal. Aussi lorsqu'ils sont pris avec les ISRS, il existe un risque accru de toxicite de la serotonine, qui peut etre fatale. Moins de 1% des utilisateurs ont une demande incident presume saisie apres leur prescription tramadol en premier. Risque de saisie revendication des augmentations de 2 - a 6 fois chez les utilisateurs ajuste pour les comorbidites selectionnees et les medicaments concomitants. Risque de saisie est la plus elevee parmi les 25-54 ans ans, ceux ayant plus de quatre prescriptions tramadol, et ceux ayant des antecedents d'abus d'alcool, accident vasculaire cerebral ou un traumatisme cranien. Les doses de warfarine peut etre necessaire de reduire pour les patients sous traitement anticoagulant pour eviter des complications hemorragiques. La constipation peut etre severe en particulier dans l'evacuation manuelle necessitant personnes agees de l'intestin. [Citation necessaire] En outre, il est suggere que l'administration chronique d'opiaces peuvent induire un etat de tolerance immunitaire, [30] Bien que le tramadol, en opposition aux opioides typique peut ameliorer immunitaire fonction. Certains ont egalement souligne les effets negatifs des opioides sur le fonctionnement cognitif et la personnalite.
Chimie
Caracteristiques Structurellement, le tramadol ressemble beaucoup a une version allegee de la codeine. La codeine et de partager tramadol le groupe 3-methyl ether, et les deux composes sont metabolises le long de la meme voie hepatique et le mecanisme de l'appreciation des opioides, des analogues agonistes de phenol. Pour la codeine, la morphine est present, et pour le tramadol, c'est le O-desmethyltramadol.
Comparaison avec les substances apparentees
Structurellement, tapentadol est le plus proche parent chimique de tramadol en utilisation clinique. Tapentadol est egalement un opioide, mais contrairement a la fois le tramadol et la venlafaxine, tapentadol represente un seul stereoisomere et est le plus faible des deux, en termes d'effet opioide. Les deux tramadol et la venlafaxine sont des melanges racemiques. Structurellement, tapentadol differe egalement de tramadol en etant un phenol, et non pas un ether. En outre, les deux tramadol et la venlafaxine integrer un groupement cyclohexyle, attache directement a la aromatiques, tandis que tapentadol manque de cette fonctionnalite. En realite, l'entite la plus proche chimiques structurelles a tapentadol dans l'utilisation clinique est la phenylephrine medicaments en vente libre. Les deux partagent une meta phenol, attache a un hydrocarbure a chaine droite. Dans les deux cas, l'hydrocarbure se termine par une amine.
[Modifier] Synthese et stereoisomerie
(1R, 2R)-Le tramadol (1S, 2S)-Le tramadol
(1R, 2R)-Le tramadol (1S, 2S)-Le tramadol
(1R, 2S)-Le tramadol (1S, 2R)-Le tramadol
(2S 1R,)-Le tramadol (1S, 2R)-Le tramadol La synthese chimique du tramadol est decrit dans la litterature [36] Le tramadol. [2 - (dimethylamino) -1 - cyclohexanol (3-methoxyphenyl)] a deux centres asymetriques a l'anneau du cyclohexane. Ainsi, 2 - (dimethylamino) -1 - (3-methoxyphenyl) cyclohexanol peut exister sous quatre formes differentes configurationnelle:
(1R, 2R)-isomere
(1S, 2S)-isomere
(1R, 2S)-isomere
(1S, 2R)-isomere La voie de synthese conduit a la racemate (1:1 melange) de (1R, 2R)-isomere et le (1S, 2S)-isomere que les principaux produits. De petites quantites du melange racemique de (1R, 2S)-isomere et le (1S, 2R)-isomere sont formes ainsi. L'isolement de la (1R, 2R)-isomere et le (1S, 2S)-isomere de l'diastereoisomeres racemate mineures [(1R, 2S)-isomere et (1S, 2R)-isomere] est realisee par la recristallisation des chlorhydrates . Le tramadol est un medicament racemique des chlorhydrates de la (1R, 2R )-(+)- et le (1S, 2S )-(-)- enantiomeres. La resolution du racemique [(1R, 2R )-(+)- isomere / (1S, 2S )-(-)- isomere] a ete decrite [37] utilisant (R )-(-)- ou (S) - ( + acide)-mandelique. Ce processus ne trouve pas d'application industrielle, depuis le tramadol est utilise comme un racemate, malgre connu differents effets physiologiques [38] de la (1R, 2R) - et (1S, 2S)-isomeres, parce que le racemate presentaient une plus grande activite analgesique que soit enantiomere chez l'animal [39] et chez l'homme [40].
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